未接受降脂治疗的冠心病患者APOB基因多态性与危险因素的交互作用

摘要：目的 探讨未接受降脂治疗的冠心病患者APOB基因R532W位点多态性与冠心病发病风险的相关性,并分析该位点变异与冠心病危险因素在冠心病发病中的交互作用.方法 选取2006年1月至2013年1月于北京大学第三医院经冠状动脉造影证实1支或以上冠状动脉主要分支管腔狭窄≥50％,且临床诊断为冠心病的患者作为冠心病组(771例),另选取同期与冠心病组患者年龄、性别匹配,冠状动脉造影或CT血管造影(CTA)未见冠状动脉主要分支管腔狭窄≥50％,且临床症状、心电图等检查除外冠心病者作为对照组(772例).所有入选者均为中国北方汉族人群,既往均未接受任何降脂治疗.检测入选者的血脂指标.采用HumanExome BeadChip对入选者进行R532W基因分型测定.比较不同基因型患者间的血脂水平,并在显性(GA+ AA比GG)、隐性(AA比GG+GA)和加性(AA比GA比GG)遗传模型下分析该位点变异与冠心病发病风险的关系,探讨该位点与冠心病危险因素在冠心病发病中的交互作用.结果 (1) APOB基因R532W多态性与血脂水平的关系:在总体入选者中,AA基因型患者TC水平较GA基因型患者低(P＜0.05),而AA与GG基因型,GA与GG基因型患者间TC水平差异则均无统计学意义,3种基因型的患者间其他血脂指标差异均无统计学意义.冠心病组3种基因型的患者间各血脂指标差异均无统计学意义.对照组中AA基因型患者TC水平较GA基因型低(P＜0.05),而AA与GG基因型,GA与GG基因型患者间TC水平差异则均无统计学意义,3种基因型的患者间其他血脂指标差异均无统计学意义.(2)APOB基因R532W的等位基因和基因型频率分布的比较:R532W位点的GG、GA、AA 3种基因型在冠心病组患者中的频率分别为80.7％、18.2％和1.2％,在对照组患者中分别为74.6％、23.8％和1.6％,两组间频率分布差异有统计学意义(P＜0.05).R532W小等位基因频率为11.9％,且小等位基因A的频率在冠心病组患者中低于对照组(10.2％比13.5％,P＜0.05).(3)APOB基因R532W与冠心病发病风险的logistic回归分析结果:在显性遗传模型下(GA+AA比GG),A等位基因携带者较未携带者冠心病发病风险约低30％(OR=0.704,95％ CI0.553 ～0.869,P=0.004);进一步校正性别、年龄、高血压、糖尿病和吸烟等混杂因素后,A等位基因携带者较未携带者冠心病发病风险低(OR=0.653,95％ CI 0.502 ～0.849,P=0.001).而在隐性遗传模型下(AA比GG +GA)和加性遗传模型下(AA比GA比GG),无论是否校正混杂因素,均未见R532W的多态性与冠心病发病风险相关(P＞0.05).(4)APOB基因R532W与危险因素在冠心病发病中的交互作用:R532W位点变异与高血压、吸烟在冠心病发病中存在正相加交互作用,交互作用强度分别为1.453、1.077.而APOB基因R532W位点变异与糖尿病在冠心病发病中存在负相加交互作用,交互作用强度为0.553.结论 APOB基因R532W位点变异与中国北方汉族人群TC水平相关,其在一定程度上可降低未接受降脂治疗患者的冠心病发病风险,且与高血压、吸烟在冠心病发生中存在正相加交互作用,与糖尿病存在负相加交互作用.