补硒对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

摘要：目的 探讨补充硒元素对小鼠动脉粥样硬化的影响和对血管内皮功能的作用.方法 将低硒高脂饲料饲养的载脂蛋白E基因敲除小鼠按照随机数字表法,分为对照组(未补硒,10只)、低剂量补硒组(饮用水的亚硒酸钠浓度为0.1 mg/L,10只)和高剂量补硒组(饮用水的亚硒酸钠浓度为0.2 mg/L,10只).饲养15周后,测定各组小鼠心脏和肝脏中的硒含量、血脂水平、抗氧化功能指标[包括血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛水平]和血管内皮功能指标[包括血清一氧化氮(NO)和内皮素1、血管内皮生长因子(VEGF)水平和主动脉根部内皮素1和VEGF的表达水平],并采用油红O染色分析主动脉根部的动脉粥样硬化斑块面积.结果 (1)高剂量补硒组和低剂量补硒组小鼠心脏和肝脏的硒含量均高于对照组(P均＜0.05).(2)3组之间的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平差异均无统计学意义(P均＞0.05).(3)高剂量补硒组和低剂量补硒组的血清SOD活性分别为(152.3 ±11.3) U/ml和(113.8±12.5) U/ml,均高于对照组的(90.7±10.7)U/ml,且高剂量补硒组的血清SOD活性高于低剂量补硒组(P均＜0.05);高剂量补硒组和低剂量补硒组的血清GSH-Px活性分别为(69.6±8.7)U/ml和(53.9±7.2)U/ml,均高于对照组的(36.4±5.6) U/ml,且高剂量补硒组的血清GSH-Px活性高于低剂量补硒组(P均＜0.05);高剂量补硒组和低剂量补硒组的血清丙二醛水平分别为(4.13±1.21) nmol/ml和(4.73±1.05) nmol/ml,均低于对照组的(5.97±1.08) nmol/ml,且高剂量补硒组的血清MDA水平低于低剂量补硒组(P均＜0.05).(4)高剂量补硒组和低剂量补硒组的血清NO水平分别为(79.0±14.6)μmol/L和(61.5±12.8)μmol/L,均高于对照组的(42.7 ±9.1)μmol/L,且高剂量补硒组的血清NO水平高于低剂量补硒组(P均＜0.05);高剂量补硒组和低剂量补硒组的血清内皮素1水平分别为(46.3±4.7)ng/L和(52.8±6.3)ng/L,均低于对照组的(72.2±6.3)ng/L(P均＜0.05),且高剂量补硒组与低剂量补硒组之间差异无统计学意义(P＞0.05);高剂量补硒组和低剂量补硒组的血清VEGF水平分别为(83.5±22.0) ng/L和(97.4±16.5)ng/L,均低于对照组的(125.8±18.6) ng/L(P均＜0.05),且高剂量补硒组与低剂量补硒组之间差异无统计学意义(P＞0.05);高剂量补硒组和低剂量补硒组的主动脉根部内皮素1和VEGF的蛋白表达水平均低于对照组(P均＜0.05).(5)高剂量补硒组和低剂量补硒组主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积分别为(0.75 ±0.15)×105 μm2和(0.95 ±0.19)×105 μm2,均小于对照组的(1.13±0.23)×105 μm2,且高剂量补硒组斑块面积小于低剂量补硒组(P均＜0.05).结论 补硒可降低载脂蛋白E基因敲除小鼠的脂质过氧化程度,保护血管内皮功能,降低动脉粥样硬化的病变程度.