期刊简介
中华心血管病杂志为中华医学会系列期刊，创刊于1973年2月，目前为月刊。办刊宗旨是：贯彻党和国家的卫生工作方针政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，反映我国心血管病学临床、科研工作的重大进展，促进国内外心血管病学科的学术交流。以从事心血管病预防、医疗、科研工作者为读者对象，报道心血管病学领域领先的科研成果和临床心血管内科、外科诊疗经验，以及密切结合心血管病临床、有临床指导作用的基础理论研究。中华心血管病杂志编辑委员会由100余位国内著名的心血管病专家组成，由胡大一教授担任总编辑，高润霖院士担任名誉总编辑。本刊实行三级审稿、同行评议的审稿程序。
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- 杂志名称：中华心血管病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0253-3758
- 国内刊号：11-2148/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊方阵双效期刊期刊收录：北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), 维普收录(中), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏
5-杂氮-2'-脱氧胞苷改善高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的机制
高胜利；李莉；翟晓娟；郭任维；高淑红
关键词：高半胱氨酸, 血管舒张, 内皮
摘要：目的 探讨5-杂氮-2 '-脱氧胞苷(Aza)改善高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的机制.方法 SD成年雄性大鼠按照随机数字表法分为3组:对照组采用基础饲料饲养(n=7);高同型半胱氨酸血症(HHcy)组在基础饲料上添加3％L-蛋氨酸(n=7);Aza组(n=7)在基础饲料上添加3％L-蛋氨酸,并腹腔注射Aza(0.5 mg/kg),每周连续3d,每天1次,共注射8周.8周后,采用ELISA检测大鼠血浆同型半胱氨酸含量,检测大鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能功能,采用硝酸还原酶法检测大鼠肠系膜动脉一氧化氮含量,采用ELISA检测大鼠肠系膜内皮一氧化氮合酶(eNOS)活性和非对称二甲基精氨酸(ADMA)含量,采用实时荧光定量PCR检测大鼠肠系膜动脉二甲基精氨酸二甲胺水解酶2 (DDAH2)和DNA甲基转移酶1(DNMTl)的mRNA表达水平,采用Western blot检测大鼠肠系膜动脉DDAH2和DNMT1的蛋白质表达水平,采用巢式甲基化PCR检测大鼠肠系膜动脉DDAH2启动子甲基化水平.结果 (1)HHcy组和Aza组的同型半胱氨酸含量均高于对照组[(29.00 ±0.94)μmol/L、(26.43±0.47) μmol/L比(10.34 ±0.63) μmol/L,P均＜0.01],而且HHcy组的同型半胱氨酸含量高于Aza组(P＜0.05).(2)给予不同浓度乙酰胆碱后,HHcy组血管环的舒张百分比均低于对照组(P均＜0.05),Aza组血管环的舒张百分比均高于HHcy组(P均＜0.05);给予不同浓度硝普钠后,3组血管环的舒张百分比差异均无统计学意义(P均＞0.05).(3)HHey组肠系膜动脉一氧化氮含量低于对照组[(0.42±0.00) μmol/g比(0.52±0.01)μmol/g,P＜0.01],Aza组肠系膜动脉一氧化氮含量[(0.49 ±0.01) μmol/g]高于HHcy组(P＜0.01).HHcy组肠系膜动脉eNOS活性低于对照组[(0.57 ±0.00)U/mg比(0.74±0.01) U/mg,P＜0.01],Aza组肠系膜动脉eNOS活性[(0.65±0.01) U/mg]高于HHcy组(P＜0.01).HHcy组肠系膜动脉ADMA含量高于对照组[(0.37±0.00)μmol/g比(0.34 ±0.01) μmol/g,P＜0.05],Aza组肠系膜动脉ADMA含量[(0.32 ±0.01)μmol/g]低于HHcy组(P＜0.05).(4)HHcy组肠系膜动脉DDHA2 mRNA相对表达水平低于对照组(0.12±0.01比0.15 ±0.01,P＜0.01),Aza组肠系膜动脉DDHA2 mRNA相对表达水平(0.13±0.01)高于HHcy组(P＜0.05);HHcy组肠系膜动脉DDHA2蛋白相对表达水平低于对照组(0.24±0.01比0.31±0.02,P＜0.01),Aza组肠系膜动脉DDHA2蛋白相对表达水平(0.28±0.01)高于HHcy组(P＜0.01).HHcy组肠系膜动脉DNMT1 mRNA相对表达水平高于对照组(0.43±0.01比0.23±0.01,P＜0.01),Aza组肠系膜动脉DNMT1 mRNA相对表达水平(0.39±0.01)低于HHcy组(P＜0.05);HHcy组肠系膜动脉DNMT1蛋白相对表达水平高于对照组(0.50 ±0.01比0.35±0.01,P＜0.01),Aza组肠系膜动脉DNMT1蛋白相对表达水平(0.47±0.01)低于HHcy组(P＜0.05).(5)HHcy组肠系膜动脉DDHA2启动子甲基化与非甲基化比值高于对照组(1.26±0.03比1.04±0.03,P＜0.01),Aza组肠系膜动脉DDHA2启动子甲基化与非甲基化比值(0.80±0.03)低于HHcy组(P＜0.01).结论 Aza能够抑制DNMT1活性,降低DDAH2启动子甲基化水平,增加DDAH2表达,降低ADMA水平,增加eNOS活性和一氧化氮含量,改善高同型半胱氨酸导致的大鼠肠系膜动脉内皮功能障碍.
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