期刊简介
中华心血管病杂志为中华医学会系列期刊，创刊于1973年2月，目前为月刊。办刊宗旨是：贯彻党和国家的卫生工作方针政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，反映我国心血管病学临床、科研工作的重大进展，促进国内外心血管病学科的学术交流。以从事心血管病预防、医疗、科研工作者为读者对象，报道心血管病学领域领先的科研成果和临床心血管内科、外科诊疗经验，以及密切结合心血管病临床、有临床指导作用的基础理论研究。中华心血管病杂志编辑委员会由100余位国内著名的心血管病专家组成，由胡大一教授担任总编辑，高润霖院士担任名誉总编辑。本刊实行三级审稿、同行评议的审稿程序。
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- 杂志名称：中华心血管病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0253-3758
- 国内刊号：11-2148/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊方阵双效期刊期刊收录：北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), 维普收录(中), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏
过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ双激动剂对低密度脂蛋白受体基因敲除糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响
张步春；李宪凯；车文良；李伟明；侯磊；魏毅东；徐亚伟
关键词：动脉粥样硬化, 过氧化物酶体增殖物激活受体, 糖尿病, 2型, 受体, LDL, 小鼠, 基因敲除
摘要：目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/γ双激动剂对低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLr-/-)糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响.方法 取4周龄雌性LDLr-/-小鼠45只,高糖高脂饮食喂养4周后采用随机数表法随机分为3组(每组15只),即对照组、2型糖尿病模型组(DM组)和PPARα/γ双激动剂替赛格列他(tesaglitazar)糖尿病治疗组(治疗组).对照组仅给予高糖高脂饮食喂养.DM组给予高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素诱导.治疗组饲料中混合20μg/kg tesaglitazar喂养.随机分组后继续高糖高脂饮食喂养6周.药物干预6周后处死小鼠,分别于药物干预前和处死前测定小鼠体质量、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和血糖(Glu)水平.免疫印迹和免疫组织化学染色检测头臂干动脉斑块炎症因子细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管内皮黏附分子1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平.苏木素伊红、油红O、天狼猩红染色观察头臂干动脉斑块,免疫组织化学染色检测头臂干动脉斑块平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和巨噬细胞表面分子-3(Mac-3)表达.结果 DM组小鼠血清TC、TG和Glu水平均显著高于对照组,分别为(32.34±3.26) mmol/L比(16.17±1.91) mmol/L、(3.57 ±0.99) mmol/L比(2.21 ±0.11) mmol/L和(15.21±4.67) mmol/L比(6.89±0.83) mmol/L(P均＜0.01).DM组小鼠头臂干动脉斑块炎症因子ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的蛋白表达水平均显著高于对照组,分别为2.31 ±0.35比1.34 ±0.21,1.65±0.14比0.82±0.26和2.27±0.16比1.56±0.23(P均＜0.01).DM组小鼠血管斑块面积显著大于对照组[(4.597±1.260)×103 μm2比(0.075 ±0.030)×103 μm2],脂质、α-SMA、Mac-3和胶原含量均显著高于对照组,分别为(47.23±2.64)％比(9.67±1.75)％、(5.54±1.17)％比(2.13±0.41)％、(19.15 ±3.51)％比(1.72±0.16)％和(4.27±0.74)％比(0.43±0.09)％(P均＜0.01).治疗组小鼠血清TC、TG和Glu水平均显著低于DM组(P均＜0.01),分别为(30.47 ±3.18)mmol/L、(3.14 ±0.71) mmol/L和(7.92±1.28) mmol/L.治疗组小鼠头臂干斑块炎症因子ICAM-1、VCAM-1和MCP-1蛋白表达水平均低于DM组(P＜0.05或P＜0.01),分别为1.84±0.22、1.27±0.11和1.83±0.24.治疗组小鼠血管斑块面积[(1.283 ±0.410)×103 μm2]小于DM组(P＜0.01),脂质含量和Mac-3表达水平亦低于DM组(P均＜0.01),分别为(23.52±1.39)％和(12.84±3.22)％.但治疗组小鼠头臂干动脉斑块内胶原含量[(6.32±1.15)％]和α-SMA含量[(9.46±1.47)％]均高于DM组(P均＜0.01).治疗组小鼠主动脉脂质沉积和Mac-3表达含量则低于DM组小鼠(P＜0.01).结论 tesaglitazar可以减轻2型糖尿病LDLr-/-小鼠血管斑块脂质沉积和炎症反应,增加斑块内胶原和α-SMA含量,利于斑块的稳定.
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