期刊简介

中华心血管病杂志为中华医学会系列期刊,创刊于1973年2月,目前为月刊。办刊宗旨是:贯彻党和国家的卫生工作方针政策,贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针,反映我国心血管病学临床、科研工作的重大进展,促进国内外心血管病学科的学术交流。以从事心血管病预防、医疗、科研工作者为读者对象,报道心血管病学领域领先的科研成果和临床心血管内科、外科诊疗经验,以及密切结合心血管病临床、有临床指导作用的基础理论研究。中华心血管病杂志编辑委员会由100余位国内著名的心血管病专家组成,由胡大一教授担任总编辑,高润霖院士担任名誉总编辑。本刊实行三级审稿、同行评议的审稿程序。

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  • 杂志名称:中华心血管病杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:0253-3758
  • 国内刊号:11-2148/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊方阵双效期刊期刊收录:北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), 维普收录(中), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏
中华心血管病杂志2013年第08期

类法尼醇X受体拮抗剂可减轻高脂载脂蛋白E基因敲除小鼠心肌缺血再灌注损伤

童欢;单培仁;赵怡超;袁安彩;何清;幺天保;应小盈;卜军;何奔

关键词:心肌再灌注损伤, 高脂血症, 类法尼醇X受体
摘要:目的 探讨类法尼醇X受体(FXR)拮抗剂对高脂载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE-/-)小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响及其机制.方法 取雄性ApoE-/-小鼠,分为3组:(1)标准ApoE-/-组(n=18):予标准鼠料喂养12周后建立心肌I/R模型;(2)高脂ApoE-/-组(n=22):予高脂鼠料(含1.25%胆固醇)喂养12周后建立心肌I/R模型;(3)高脂ApoE-/-+FXR拮抗剂组(n=17):予高脂鼠料喂养12周后建立心肌I/R模型,心肌I/R前30 min给予FXR拮抗剂Z-guggulsterone(100 mg/kg).荧光实时定量PCR (RT-qPCR)检测FXR基因变化,伊文斯兰及氯化三苯基四氮唑(TTC)双染色法检测心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定心肌线粒体细胞色素c释放,荧光底物法检测caspase-9、12、8和3的活性,RT-qPCR检测BAX、BCL-2、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、自杀相关因子(Fas)和自杀相关因子配体(FasL)等基因的表达水平.结果 高脂ApoE-/-组小鼠心肌组织FXR mRNA表达水平显著高于标准ApoE-/-组(P<0.01).高脂ApoE-/-组小鼠心肌l/R诱导心肌梗死面积显著高于标准ApoE-/-组[(62.1±7.0)%比(33.8±5.8)%,P<0.01],心肌细胞凋亡指数亦显著高于标准ApoE-/-组[(36.8±5.7)%比(17.2±3.8)%,P<0.01].高脂ApoE-/-+FXR拮抗剂组小鼠心肌梗死面积则显著小于高脂ApoE-/-组[(24.4±4.7)%比(62.1±7.0)%,P<0.01],心肌细胞凋亡指数亦显著低于高脂ApoE-/-组[(13.8±2.7)%比(36.8±5.7)%,P<0.01],细胞凋亡的线粒体通路激活的标志物(线粒体细胞色素c释放、caspase-9以及BAX/BCL-2表达比例)和内质网应激通路的标志物(caspase-12活性以及CHOP表达)均较高脂ApoE-/-组低(P均<0.01),而膜受体死亡通路的标志物(caspase-8活性以及Fas、FasL表达)与高脂ApoE-/-组比较差异均无统计学意义.结论 FXR拮抗剂可减轻高脂ApoE-/-小鼠心肌I/R损伤,其机制与抑制细胞凋亡的线粒体通路和内质网应激通路有关.