期刊简介
中华心血管病杂志为中华医学会系列期刊,创刊于1973年2月,目前为月刊。办刊宗旨是:贯彻党和国家的卫生工作方针政策,贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针,反映我国心血管病学临床、科研工作的重大进展,促进国内外心血管病学科的学术交流。以从事心血管病预防、医疗、科研工作者为读者对象,报道心血管病学领域领先的科研成果和临床心血管内科、外科诊疗经验,以及密切结合心血管病临床、有临床指导作用的基础理论研究。中华心血管病杂志编辑委员会由100余位国内著名的心血管病专家组成,由胡大一教授担任总编辑,高润霖院士担任名誉总编辑。本刊实行三级审稿、同行评议的审稿程序。
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- 杂志名称:中华心血管病杂志
- 主管单位:中国科学技术协会
- 主办单位:中华医学会
- 国际刊号:0253-3758
- 国内刊号:11-2148/R
- 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊方阵双效期刊期刊收录:北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), 维普收录(中), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏
腺病毒载体介导的ICOSIg融合基因对实验性自身免疫性心肌炎作用的研究
李为民;刘巍;张瑞宏;王政;孔一慧;李悦;杨树森;沈景霞;于江波;樊瑛;薛竞宜;耿建强
关键词:心肌炎, 病毒融合蛋白质类, 基因治疗
摘要:目的 探讨腺病毒载体介导的ICOSIg基因治疗对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)的作用.方法 将人ICOS胞外域与免疫球蛋白IgGFc段融合,构建ICOSIg融合基因的腺病毒表达载体p-Adeno-ICOSIg.PacⅠ消化腺病毒载体后转染HEK 293细胞,生产表达ICOSIg融合蛋白的腺病毒;构建增强型绿色荧光蛋白腺病毒作为对照.皮下注射猪心肌肌球蛋白诱导Lewis大鼠EAM模型,随机分为4组,分别于免疫当天(第0天)(A组,n=15)和第14天(B组,n=15)通过股静脉注射ICOSIg重组腺病毒,观察共刺激分子融合蛋白对T细胞激活阶段和炎症阶段的作用,C组(n=10)和D组(n=10)分别在第0天和第14天注射表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的重组腺病毒.另设E组(n=10)未接受免疫的正常对照组.免疫第28天,超声心动图检测后处死动物.HE染色检测心肌炎症浸润程度.Western blot检测心肌ICOS、ICOSL、B7-1及B7-2蛋白表达.实时定量RT-PCR定量心肌IL-2、IL-4和IFN-γ mRNA水平.结果 第28天B组大鼠心功能指标(短轴缩短率:40.6±6.2 比 26.2±4.6, 20.8±5.6, 21.7±9.6)、心肌炎症程度较对照组显著改善.Western blot显示B组ICOS、ICOSL及B7-1蛋白表达显著下调,各组间B7-2蛋白表达差异未见统计学意义.B组大鼠心肌组织IFN-γ mRNA表达降低(19.8±7.9比 66.6±4.5, 79.6±5.9, 80.9±5.1),IL-4 mRNA表达增加(42.3±8.6 比 19.7±3.8, 22.3±9.0, 28.3±2.2),IL-2表达各组间无显著差异,因此B组IFN-γ/IL-4比值显著低于A、C及D组(0.47±0.36 比2.91±0.22, 1.89±0.42, 2.32±0.83),表明Th细胞因子平衡向Th2方向偏离.结论 炎症高峰期以ICOSIg阻断共刺激分子通路能够减轻EAM心肌组织炎症,改善大鼠心脏功能.其机制可能是下调心肌组织局部ICOS、ICOSL和B7-1表达及对炎症性细胞因子的抑制作用.
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